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挪威科技大學與尚科生物醫藥合作研發關于酶法合成克倫特羅(Clenbuterol)潛在前體的研究進展

  • 分類:行業動態
  • 發布時間:2018-12-25 15:59
  • 訪問量:

【概要描述】克倫特羅(Clenbuterol),是一種β2-腎上腺素受體促效劑(β2-adrenergic agonist),類似麻黃素(Ephedrine)作用,臨床上經常用來治療慢性阻塞性肺疾(COPD),亦被作為緩和氣喘急性發作時的支氣管擴張劑(Bronchodilator)用藥。

挪威科技大學與尚科生物醫藥合作研發關于酶法合成克倫特羅(Clenbuterol)潛在前體的研究進展

【概要描述】克倫特羅(Clenbuterol),是一種β2-腎上腺素受體促效劑(β2-adrenergic agonist),類似麻黃素(Ephedrine)作用,臨床上經常用來治療慢性阻塞性肺疾(COPD),亦被作為緩和氣喘急性發作時的支氣管擴張劑(Bronchodilator)用藥。

  • 分類:行業動態
  • 發布時間:2018-12-25 15:59
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克倫特羅(Clenbuterol),是一種β2-腎上腺素受體促效劑(β2-adrenergic agonist),類似麻黃素(Ephedrine)作用,臨床上經常用來治療慢性阻塞性肺疾(COPD),亦被作為緩和氣喘急性發作時的支氣管擴張劑(Bronchodilator)用藥。20世紀80年代初,美國Cyanamid公司意外發現其有明顯的促進生長、提高瘦肉率及減少脂肪的效果,于是其被畜牧業作為瘦肉精使用。但由于其副作用,歐共體于1988年1月1日起禁止鹽酸克倫特羅物質當飼料添加劑使用。1991年被FDA禁止。1997年,中華人民共和國農業部下文嚴禁β-腎上腺素類激素在飼料和畜牧生產中使用,鹽酸克倫特羅列為第一位。

 

然而,最近已證實外消旋的克倫特羅(Clenbuterol)可降低帕金森病的風險。 為了確認哪種(或者兩種)異構體產生這種作用,需要單獨研究純的克倫特羅(Clenbuterol)對映異構體。

 

在近日的一篇文章中,挪威科技大學化學系Elisabeth Egholm Jacobsen研究組和尚科生物的竺偉博士合作,通過酮還原酶KRED 和輔因子煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸鹽(NADPH)催化合成了(R)-1-(4-氨基-3,5-二氯苯基)-2-溴乙-1-醇,ee> 93%; 并通過相同體系中合成了(S)-N-(2,6-二氯-4-(1-羥乙基)苯基)乙酰胺,ee >98%。 以上兩種中間體都是克倫特羅異構體的潛在前體。該研究中使用的酮還原酶ES-KRED-228來自尚科生物醫藥(上海)有限公司。該研究成果《Chemoenzymatic Synthesis of Synthons as Precursors for Enantiopure Clenbuterol and Other -2-Agonists》于2018年11月4日發表于《Catalysts》雜志

 

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